العموم نيوز – قد لا يقتصر استخدام العلاج بالخلايا المناعية المعدلة وراثيا على الأورام مستقبلا، إذ تشير نتائج أولية إلى إمكانية توظيفه في علاج أمراض المناعة الذاتية التي يصعب السيطرة عليها.
يعرف التهاب المفاصل الروماتويدي بأنه مرض مزمن يهاجم فيه الجهاز المناعي أنسجة الجسم، وخاصة المفاصل، عن طريق الخطأ. ويسبب ذلك التهابا وتورما وألما متكررا، وقد يؤدي مع مرور الوقت إلى تلف المفاصل وتراجع القدرة على الحركة.
وتساعد العلاجات المتاحة حاليا على السيطرة على الالتهاب وإبطاء تطور المرض، لكنها لا تقضي عليه نهائيا. ولهذا يحتاج كثير من المرضى إلى العلاج لفترات طويلة، وقد يستمر تناول الأدوية مدى الحياة.
ويرى الباحثون أن جزءا من المشكلة قد يكمن في نوع من الخلايا المناعية يعرف باسم الخلايا البائية. فبعض هذه الخلايا يتحول إلى خلايا ذاكرة يمكن أن تبقى في أماكن مختلفة من الجسم، مثل العقد الليمفاوية ونخاع العظم وأنسجة المفاصل، وتستمر في إنتاج أجسام مضادة تهاجم أنسجة الجسم نفسه.
فكرة مختلفة للعلاج
انطلاقا من ذلك، اختبر الباحثون إمكانية استخدام خلايا CAR-T لاستهداف هذه الخلايا البائية والقضاء عليها.
ويستخدم هذا النوع من العلاج منذ سنوات في علاج بعض أنواع السرطان. وتبدأ العملية بسحب الخلايا التائية من دم المريض، ثم تعديلها وراثيا في المختبر لتزويدها بمستقبل صناعي يسمى “مستقبل المستضد الخيمري” أو CAR. ويعمل هذا المستقبل كأداة تمكن الخلايا التائية من التعرف على خلايا محددة ومهاجمتها.
وفي التجربة الخاصة بالتهاب المفاصل الروماتويدي، صمم الباحثون خلايا CAR-T للتعرف على جزيء يسمى CD19، يوجد على سطح معظم الخلايا البائية. وبذلك تستطيع الخلايا المعدلة البحث عن الخلايا التي تحمل هذا الجزيء والقضاء عليها.
وقبل إعادة خلايا CAR-T إلى جسم المريض، يخضع المريض لعلاج كيميائي تمهيدي قصير يقلل مؤقتا من عدد بعض الخلايا المناعية، بما يتيح للخلايا المعدلة فرصة أكبر للتكاثر والعمل بكفاءة. وبعد إعطائها للمريض، تبدأ خلايا CAR-T في استهداف الخلايا البائية الحاملة لجزيء CD19.
ولا يقتصر الهدف على تقليل عدد الخلايا البائية لفترة قصيرة، بل يأمل الباحثون أن يؤدي القضاء على الخلايا البائية المسببة للمرض إلى إعادة تشكيل الذاكرة المناعية، بحيث يعود الجهاز المناعي للعمل بصورة أقرب إلى حالته الطبيعية.
تجربة على ستة مرضى
في المرحلة الأولى من تجربة “COMPARE”، وهي أول تجربة سريرية من نوعها لتقييم علاج CAR-T الموجه ضد CD19 لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، تلقى ستة مرضى العلاج في مستشفى “شاريتيه – جامعة برلين الطبية”.
وكان المشاركون، وهم ثلاث نساء وثلاثة رجال تتراوح أعمارهم بين 31 و69 عاما، يعانون من حالات شديدة من المرض ولم يستجيبوا بشكل كاف للعلاجات السابقة.
وكان السؤال الرئيسي أمام الباحثين هو ما إذا كانت خلايا CAR-T قادرة على الوصول إلى الخلايا البائية المسببة للمرض، بما فيها تلك الموجودة في الأنسجة العميقة، وما إذا كان العلاج آمنا وفعالا في الوقت نفسه.
وأظهرت النتائج انخفاضا واضحا في نشاط المرض لدى المرضى الستة. وخلال عام من المتابعة، وصل ثلاثة منهم إلى حالة هجوع مستمرة (أي تراجع المرض إلى حد كبير ودخل في مرحلة خمول) من دون الحاجة إلى أدوية لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.
إعادة بناء الذاكرة المناعية
لم تتوقف النتائج عند تحسن أعراض المرض. فقد وجد الباحثون أن العلاج أدى إلى استهداف الخلايا البائية المسببة للمرض في أماكن مختلفة من الجسم، بما فيها نخاع العظم والعقد الليمفاوية وأنسجة المفاصل.
كما انخفضت مستويات الأجسام المضادة الذاتية المرتبطة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بشكل كبير خلال فترة المتابعة.
وفي المقابل، لم تعد الخلايا البائية التي تهاجم أنسجة الجسم نفسه قابلة للرصد لدى معظم المرضى، وهو ما يدعم فرضية الباحثين بأن العلاج قد يكون قادرا على إعادة ضبط الذاكرة المناعية المرتبطة بالمرض، وليس مجرد كبح الالتهاب مؤقتا.
ومن النتائج اللافتة أيضا أن الأجسام المضادة الواقية التي تكونت نتيجة تطعيمات سابقة، مثل الأجسام المضادة ضد جدري الماء والكزاز، ظلت موجودة إلى حد كبير. وهذا يشير إلى أن العلاج، رغم تأثيره العميق في الخلايا البائية، قد يحافظ على جزء مهم من ذاكرة الجهاز المناعي الوقائية.
نتائج واعدة وحدود ما زالت قائمة
رغم النتائج المشجعة، يؤكد الباحثون أن علاج CAR-T لالتهاب المفاصل الروماتويدي لا يزال في المرحلة التجريبية، وأن عدد المرضى في الدراسة صغير، كما أن فترة المتابعة لا تزال قصيرة نسبيا للحكم على فعالية العلاج على المدى البعيد.
ولم يستجب جميع المرضى بالطريقة نفسها؛ فلم يحقق بعضهم هجوعا كاملا، كما عاد المرض إلى الظهور لدى أحد المشاركين بعد فترة أولية من الهجوع.
الخطوة التالية
يعتزم الباحثون توسيع التجربة في مرحلتها الثانية لتشمل عشرة مرضى إضافيين، مع مقارنة العلاج بخلايا CAR-T مع دواء معتمد لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ويستهدف الخلايا البائية أيضا.
وستساعد هذه المرحلة على تحديد ما إذا كان العلاج بالخلايا المعدلة يوفر تأثيرا أقوى وأكثر استمرارا من العلاجات الحالية، وما إذا كان قادرا بالفعل على إعادة ضبط الذاكرة المناعية التي تقف وراء المرض.
المصدر: ميديكال إكسبريس